中西医结合治疗急性非淋巴细胞白血病临床观察

中西医结合中西医结合治疗急性非淋巴细胞白血病临床观察段国龙郭勇（河南省确山县人民医院内二科， 河南 确山463200）【关键?#30465;?白血病， 非淋巴细胞， 急性； 中西医结合疗法【中图分类号】 R 733.710.58 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002 - 2619 （2007） 02 - 142 - 03作者简介： 段国龙 （1965 - ） ， 男， 副主任医师， 学士。从事血液病、肿瘤的临床研究工作。急性白血病是造血干细胞的克隆性恶性肿瘤， 发病时白血病细胞大量增殖并浸润各?#21046;?#23448;、 组织， 正常造血受到抑制。近年来发病率逐渐增加， 西医常规化疗恢复慢、副作用大、 ?#21171;?#29575;高。为此， 寻求既安全、 方便、 经济、 实用， 而又能提高疗效、 减少副作用的治疗方法， 是当今研究的课题。1994—2004 年， 我们根据细胞动力学和同步化原理［1］， 设计了二次同步化联合 HOAP 方案结合中医中药，应用于临床治疗急性非淋巴细胞白血病 57 例， 现报告如下。1资料与方法1.1诊断标准骨髓穿刺检查， 符合急性非淋巴细胞白血病形态学?#20013;?#35786;断标?#36857;?］。急性粒细胞白血病未分化型 （M1 型） ： 原粒细胞 （i型 +l型） 占骨髓非红系有核细胞的 90%以上， 其中至少 3%以上的细胞为过氧化物酶染色阳性。急性粒细胞白血病部分分化型 （M2 型） ： 原粒细胞占骨 髓 非 红 系 有 核 细 胞 的 30% ~ 89%， 其 它 粒 细 胞> 10%， 单 核 细胞 20%。急性单核细胞白血病 （M5 型） ： 骨髓中单核细胞占非红系细胞的 80%以上。红白血病 （M6 型） ： 骨髓中幼红细胞!50%，原始细胞 （i型 +l型） 占骨髓非红系细胞!30%。1.2一般资料本组 57 例均为本院住院患者， 男 42 例，女 15 例； 年龄12 ~ 20岁 8 例， 20 ~ 40 岁 19 例， 40 ~ 60 岁 18例， > 60 岁 12 例； 按急性非淋巴细胞白血病形态学?#20013;停篗1 型 24 例， M2 型 12 例， M3 型 3 例， M4 型 3 例， M5 型 9例， M6 型 6 例； 病程 7 ~ 90 日， 平均 44 日； 初治者 45 例， 复治者 12 例 （指其它方案化疗完全缓解后复发， 采用本方案者） 。1.3中医辨证?#20013;?.3.1热毒炽盛?#22270;?#28909;， 口?#19978;?#39278;， 烦躁， 汗多或见咽痛， 牙龈红肿， 小便短赤， 大便秘结， 衄血发绀， 面色苍白，脉虚大数， 虚弦数或芤数， 舌苔黄燥， 或糙， 或焦黑， 舌质红或淡红。1.3.2气血亏虚型面色苍白无华， 唇?#21672;?#28129;， 头晕， 心悸， 多汗， 动则气促， 脘胀欠纳， 大便溏稀， 衄血， 脉?#19968;?#34394;软数， 舌苔薄白， 舌?#23454;?#32780;无华， 舌体?#21482;?#26377;齿印。1.3.3气阴两虚型面色苍白， 头?#25991;?#30505;， 口干， 多汗， 烦躁， 心悸， ?#32959;?#24515;热， 午后面红， 衄血等， 脉虚细弦数， 舌苔黄， 舌?#23454;?#32418;。1.4治疗方法治疗前， 详细采集病史， 体检、 三大常规、网织红细胞、 血小板、 骨髓穿刺及细胞化学染色、 凝血 4项、 心电图、 胸部 X 线片、 肝胆脾 B 超等相关辅助检查。治疗期间， 化疗前后查血?#27835;觥?网络红细胞及血小板计数、肝功能、 肾功能、 心电图， 填写治疗观察表， 化疗后?#24202;?#39592;髓象。1.4. 1西医治疗选 用 HOAP 方 案， 用 高 三 尖 杉 酯 碱（H） 、 长春新碱 （VCR） 、 阿糖胞苷 （Ara-C） 、 泼尼松 （P） ， 每疗程 5 ~ 7 日， 间歇 1 ~ 2 周， 开始第 2 个疗程。治疗前常规应用止吐药物， 如胃复?#30149;?恩丹西酮。治疗中， 如白细胞计数和血小板计数过低， 可应用重组人粒细胞集落刺激因子、 白细胞介素-2。根据病情和血?#27835;?#28789;活掌握， ?#37096;墑实?#32553;短疗程。如白细胞显著升高或幼稚细胞大量出现， 则?#23454;?#32553;短间歇期。具体用药如下： 第 1 日， 长春新碱 1 ~ 2 mg + 0.9%氯化钠注射液 20 mL 静脉注射。第 2 日， 阿糖胞苷 50 ~ 200 mg +10%葡萄糖注射液 500 mL 静脉滴注。第 3 ~ 7 日，①阿糖胞苷同第 2 日?#34382;?#39640;三尖?#20943;?#30897; 1 ~ 6 mg + 10%葡萄糖注射液250 ~ 500 mL 静脉滴注， 每日 1 次?#34382;?#27900;尼松每日40 ~ 60 mg?#31185;?#39039;服。大部分病例根据病情?#23454;?#24212;用抗生素、 止血剂、成分输血等对症治疗。1.4.2中医治疗1.4.2.1热毒炽盛型治宜清热解毒， 佐以养阴益气。药物： 石膏 30 g， 知母 15 g， 水牛角 15 g， 天花粉 12 g， 黄芩12 g， 白花蛇舌草 30 g， 蒲公英 15 g， 生地黄 12 g， 栀子 15 g，虎杖 15 g， 连翘 12 g， 沙参 12 g 等加减。1.4.2.2气血亏虚型治宜益气补血， 少佐温肾。药物：241河北中医 2007 年 2 月第 29 卷第 2 期Hebei J TCM， February 2007， VOI 29， NO.2党参 15 g， 黄芪 20 g， 白术 15 g， 熟地黄 20 g， 当归 12 g， 白芍药 15 g， 黄精 15 g， 阿胶 15 g， 白花蛇舌草 30 g， 虎杖 15 g， 枸杞子 12 g 等加减。1.4.2.3气阴两虚型治?#25628;?#38452;益气， 佐以扶正培本。药物： 黄芪 30 g， 党参 15 g， 麦门冬 15 g， 沙参 12 g， ?#26723;?#30382;12 g， 牛角 15 g， 虎杖 15 g， 白花蛇舌草 30 g， 栀子 12 g， 女贞子 12 g， 生地黄 12 g 等加减。以上 3 型， 在治疗中若出现头晕、 心悸者加山茱萸、 酸枣?#30465;?远?#38236;齲?腹胀、 厌食者加砂?#30465;?白豆蔻、 陈皮等； 出血者加三七、 仙鹤草、 白茅根、 墨旱莲等； 口腔溃疡者加黄连等； 血尿者加萹蓄、 瞿麦等； 大便溏者加陈皮、 莲子等； 虚热者加地骨皮等； 白细胞计数过低者加鸡血藤、 太子参等。用药方法： 每 2 日服 1 ?#31890;?水煎 2 次， 取汁 300 mL， 分早、 晚2 次服。小儿剂量酌减。1.5疗效标?#21450;?1987 - 11 - 20 于江苏省苏州市 “全国白血病化学治疗讨论会” 提出的急性白血病疗效标?#36857;?］。完全缓解 （CR） ： 血象， 血红蛋白!100 g/L （男） 或!90 g/L（女及儿童） ， 中性粒细胞绝对值!1.5 > 109/L， 血小板计数!100 > 109/L， 外周血分类中无白血病细胞。骨髓象： 原粒细胞!型 +“型 （原始单核细胞 + 幼稚单核细胞或原始淋巴细胞 + 幼稚淋巴细胞）“5%。红细胞及巨核细胞系正常。临床无白血病细胞浸润所致的症状和体征， 生活正常或接近正常。部分缓解 （PR） ： 骨髓原粒细胞!型 +“型 （原始单核细胞 + 幼稚单核细胞或原始淋巴细胞 + 幼稚淋巴细胞） > 5% 又“20%。或临床症?#30784;?血象 2 项中有 1项未能达到完全缓解标准者。未缓解 （NR） ： 骨髓象、 血象及临床症状和体征 3 项均?#21019;?#21040;上述标准者。2结果2.1临床疗效M1 型 24 例， 完全缓解 19 例， 部分缓解 3例， 未缓解 2 例； M2 型 12 例， 完全缓解 8 例， 部分缓解 3例， 未缓解 1 例； M3 型 3 例， 完全缓解 2 例， 部分缓解 1 例；M4 型 3 例， 完全缓解 2 例， 部分缓解 1 例； M5 型 9 例， 完全缓解 7 例， 部分缓解 2 例； M6 型 6 例， 完全缓解 4 例， 部分缓解 2 例。本组 57 例， 完全缓解 42 例， 占 73.68%； 部分缓解 12 例， 占 21.05%； 未缓解 3 例， 占 5.27%。42 例完全缓解者达到完全缓解的时间， 最短者 42 日， 最长者 240 日，中数时间 80 日。达到完全缓解时的疗程， 最短者 2 个疗程， 最长者 12 个疗程， 中数为 6 个疗程。本组 57 例， 均为长期存活者， 其中存活 4 年以上者 24例， 除 12 例死于白血病复发或其它合并症外， 其它 21 例均高质量生存， 其中 10 例在继续治疗中。2.2毒性?#20174;?.2.1消化道?#20174;?#26377; 36 例发生恶心、 食欲不振、 呕吐等症状， 多数为应用阿糖胞苷后发生， 经应用止吐剂后症状减轻或消失。2.2.2骨髓抑制表?#27835;?#31890;细胞、 血小板计数或血红蛋白下降， 白细胞计数 109/L 者 20 例， 血小板计数 109/L 者 15 例， 血红蛋白 < 40 g/L 者 12 例。2.2.3心脏毒性本组患者未见?#29616;氐男?#33039;毒性?#20174;Γ?#26377; 6 例因?#29616;?#36139;血 （血红蛋白 < 30 g/L） ， 出现窦性心动过速。经治疗后随着贫血的?#32435;疲?心率恢复正常。2.2.4其它有 9 例发生口腔溃疡， 5 例出现末梢神经炎， 未见明显肝、 肾毒性?#20174;?#21457;生。3讨论3.1本组病例采用的 HOAP 方案是根据细胞动力学和同步化原理设计的［1］。第 1 日应用长春新碱， 一方面为杀伤S 期与 M 期的白血病细胞， 另一方面为利用长春新碱的同步化作用； 第 2 日应用阿糖胞苷， 一则为杀伤 S 期的白血病细胞， 另外作为第 2 次同步化药物， 使白血病细胞同步于 S 期， 为第 3 日应用高三尖?#20943;?#30897;和阿糖胞苷作?#24613;浮?#25105;们在第 2 日应用阿糖胞苷使白血病细胞同步于 S 期的基础上， 第 3 日开?#21152;?#29992;高三尖?#20943;?#30897;和阿糖胞苷， 希望能杀灭更多的 S 期白血病细胞。泼尼松是作用于 G1 期#S 期的药物， 急性白血病常有血小板减少?#32479;?#34880;倾向， 泼尼松可减轻出血， 因此从第 3 日开?#36857;?加用泼尼松口服。根据本组 57 例的治疗和观察， HOAP 方案不仅对急性淋巴细胞白血病的疗效良好， 且对治疗较困难的急性早幼粒细胞白血病和单核细胞白血病的疗效更明显。上述 12 例经治疗后， 有 9 例完全缓解。3.2在化疗的同时， 根据中医辨证， 把白血病?#27835;?3 型，着重清热解毒、 养阴益气、 扶正培本， 并根据病情变化， 辨证施治， 随症加减， 对化疗过程中可能出现的副作用?#23433;?#21457;症， 起到预防?#22270;?#36731;?#30007;?#26524;。除了联合化疗外， 控?#32856;?#26579;、 止血药物应用、 输血等对症支持疗法， 对预防或减轻感染、 出血等并发症也是十分重要的。为此， 加强护理、 紫外线室内消毒、 保持皮肤清洁?#32479;?#35268;应用呋喃西林液漱口，可减少感染并发症的发生。3.3急性白血病属中医学急?#22836;?#30068;， 病因病机为毒热伤血， 侵及骨髓， 导致阴伤血?#27169;?证见发热、 骨?#30784;?出血、 贫血等， 骨髓化验可发现原?#21152;?#31258;细胞增高， 可达 30% ~ 90%以上， 外周血同时有大量的幼稚细胞存在。化学治疗仍是急性白血病的主要治疗方法， 但副作用大、 易复发。从中医证候?#30007;?#23454;来说， 由热毒炽盛所致者， 属于实证， 由气血亏虚?#22270;?#27668;阴两虚型所致者， 属于虚证。实证和虚证在疾病的发展变化中?#27542;?#21457;生实证向虚证转化， 正所谓邪实正虚， 虚实?#24615;印?#22312;西医化疗的同时， 着重清热解毒、 养阴益气、 扶正培本。并根据病情变化， 辨证施治， 随证加减， 对化疗中出现的副作用?#23433;?#21457;症起到预防?#22270;?#36731;?#30007;?#26524;。3.4中医中药的作用及机制药理。药效学研究表明， 清热解毒中药能抑制病毒 （白血病发病因素中的主要因素） ，对白血病细胞也具有损伤活性［4］， 养阴益气中药有杀伤白血病细胞而同时保护正常细胞的作用［5］。扶正培本中药具有?#32435;?#39592;髓功能， 防治白细胞减少及增进机体免疫功能［6， 7］。总之， 中医中药在?#32435;?#24613;性非淋巴细胞白血病患者的生活质量、 延长生存期方面的作用是肯定的。341河北中医 2007 年 2 月第 29 卷第 2 期Hebei J TCM， February 2007， VOI 29， NO.2参考文献［1］ 李振， 许?#28388;?. 恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗 ［M］ . ?#26412;?#20154;民卫生出版社， 1998： 38［2］ 叶任高 .内科学 ［M］ .北